映象财经

　　编者按：今年以来，国家采取多种措施促进高价药尤其是高价抗癌药降价，其中有降税、规范中间环节等。此外，加大创新力度，不断推出新药，也是降低药价的重要措施。今日，本报聚焦抗癌药上市，希望通过这一视角关注行业变化。

　　随着新药审批加速以及国内药物研发实力的提升，外资新药的国内售价远高于欧美等发达国家的情况将逐渐被改变。

　　据媒体报道，百时美施贵宝近日公布其刚于国内上市的PD-1药物——欧狄沃（Opdivo）的建议零售价。其中，100mg/10ml规格为9260元；40mg/4ml规格为4591元。据估算，患者月使用费用3.7万元左右（按60KG体重计），年使用费用约44.4万元，价格显著低于海外市场。

　　业内人士向记者透露，该价格仅为日本的一半，如果考虑到患者赠药计划，年均费用更低。

　　一般情况下，外资新药在国内上市，价格普遍高于欧美发达国家的定价。作为国内首个获批的PD-1药物所有者，百时美施贵宝为何会“放下身段”选择如此定价？

　　对此，百时美施贵宝在回复《证券日报》记者采访时表示，目前，公司正在与各方共同努力，尽快完成商业上市流程，力争让更多中国患者能尽早使用欧狄沃。欧狄沃的定价会综合考虑药品本身的价值、中国患者的承受能力以及未被满足的医疗需求等因素。百时美施贵宝将不断探索与中国政府、支付方及第三方机构之间的合作，通过多元化的举措、支持和开展各种可能的项目，共同提高欧狄沃在中国的可及性。

　　医药行业人士在接受《证券日报》记者采访时表示，企业如此定价可能考虑的是市场占有率、能否进医保等因素。毕竟，国产的PD-1产品也即将上市，这也会对获批的PD-1产品定价及市场构成影响。

　　不过，工银国际研究部医药行业高级分析师张佳林在接受《证券日报》记者采访时认为，依据以往惯例，国内药企产品上市大概率会依据此（外资药）进行折让定价。国内新药不会立即对外资药物价格产生巨大影响，上市初期价格相对稳定，而后续价格情况除受国内药企竞争外，很大程度还要取决是否为进医保进行价格谈判。

　　PD-1上市加速 

　　PD-1/PDL-1靶点，是近年来全球最热门的肿瘤药物研发方向之一。PD-1/PD-L1免疫疗法可通过阻断PD-1/PD-L信号通路，重新激活免疫细胞对肿瘤的免疫应答反应，从而达到抗肿瘤的效果。PD-1/PD-L1 免疫疗法具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期。

　　中信建投证券的报告显示，全球共有5款PD-1/PD-L1单抗上市，总销售额超过80亿美元。其中默沙东的Keytruda、百时美施贵宝和小野制药联合开发的Opvido由于上市较早获批适应症多，销售额上占据领先优势。

　　百时美施贵宝的Opdivo是全球首款获FDA批准的PD-1单抗药物，其在2014年7月份获日本PMDA批准上市，此后于2014年12月份获FDA批准，于2016年获EMA批准上市。

　　默沙东的Keytruda则是最先获FDA批准的PD-1单抗药物，其于2014年9月份获FDA批准上市，此后于2015年和2016年分别在欧洲和日本获批。之后罗氏、阿斯利康及辉瑞分别推出了他们相应的PD-L1单抗，加入PD-1市场的竞争格局。

　　今年6月15日，国家药品监督管理局批准纳武利尤单抗注射液（Opdivo）进口注册申请，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗注射液( Opdivo)成为我国批准注册的首个以PD-1为靶点的单抗药物。

　　2018年7月25日，默沙东PD-1单抗Keytruda（帕博利珠单抗）获得中国药监局批准上市用于治疗一线治疗后发生疾病进展的局部晚期或转移性黑色素瘤，成为第二个正式在中国上市的PD-1单抗。

　　国产PD-1加速推进 

　　中信建投证券认为，我国人口基数大，患者绝对人数较多，测算非小细胞肺癌、肝细胞癌、头颈癌等市场需求，假设年用药金额在17万元至30万元之间，渗透率5%，则市场规模预计在180亿元左右。

　　面对巨大的市场需求，目前已有超过20个国产PD-1/L1单抗向监管部门提交了临床或注册申请。工银国际研究部医药行业高级分析师张佳林向记者介绍，目前来看国内企业在PD-1/PD-L1方面的研发投入热情很高，国内仅进入II/III期临床的就有十多家，竞争态势比较激烈。

　　根据2018年4月份CDE发布的《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第二十八批）》，恒瑞医药的注射用卡瑞利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗注射液、信达生物的信迪利单抗注射液——三大国产抗PD-1抗体药物被列入优先审评名单。除上述3家企业，百济神州、嘉和生物、誉衡药业、复宏汉霖、科伦药业等国内企业的PD1项目也分别处于不同的开发阶段。

　　例如，科伦药业8月20日公告称，控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司（以下简称“科伦博泰”）与Harbour BioMed Therapeutics Limited（以下简称“Harbour 公司”）签署许可协议，科伦博泰将其具有自主知识产权的抗PD-L1单克隆抗体项目有偿独家许可给Harbour公司进行除中国（包括香港、澳门、台湾）以外范围的开发和销售。2017年9月份，科伦博泰在国内获得该品种新药临床批件，目前处于国内临床II期研究阶段。

　　复星医药6月23日发布公告称，控股子公司上海复宏汉霖及汉霖制药收到《受理通知书》，其研制的重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液联合重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液用于晚期实体瘤的治疗方案获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理。

　　此外，还有一些企业试图通过购买授权等方式进行布局。

　　7月12日，步长制药发布公告称，全资子公司山东丹红制药有限公司（以下简称“山东丹红”）与美国瑞美德生物医药科技有限公司（以下简称“美国瑞美德”）签订两项《技术开发和项目转让合同》。山东丹红拟通过总计3000万美元获得由美国瑞美德研究开发的“针对PD1的人源化单克隆抗体分子”与“针对PDL1的人源化单克隆抗体分子”的全球研发、生产、上市及销售等独家所有权、专利排他性全球独占许可使用权等。

　　谁将称雄 

　　一家从事PD-1药物研发的国内企业人士向记者透露，今年的国产PD-1有望获批上市。百济神州相关人士向《证券日报》记者透露，公司的PD-1产品在加速上市过程中。

　　对于市场定价，上述行业人士透露，从治疗成本来看，尽管百时美施贵宝的PD-1定价低于日本等地，但对于中国患者来说，一年三四十多万元的治疗成本还是很高。未来，国产PD-1上市，价格将进一步降低。“能比外资的PD-1药物价格低多少，还很难确定”。

　　值得一提的是，随着多个国产PD-1药物上市，未来市场竞争是否会很激烈？哪些类型的企业会胜出？这也是投资者关心的话题。

　　百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨在接受媒体采访时表示，对于PD-1药物，上市时间很重要，更重要的是其适应症。未来PD-1进国家医保，肯定是考虑的药物所批准的适应症。“以后这个市场竞争很大程度上取决于企业到底有几个适应症获批，这些适应症仅是中国获批还是全球获批”。

　　而工银国际研究部医药行业高级分析师张佳林认为，未来竞争的胜负将取决多个方面，其一是药物疗效。临床数据的好坏，不仅影响医生，同时在互联网发达的情况下，也影响患者选择；其二是销售能力，企业是否有足够的销售队伍去覆盖医院；其三，上市时间；其四，是否有其他药物进行combo(目前PD1单药相应率较低）进行组合竞争；其五，生产能力，是否能过按时按量进行供应。